Narodila se v Praze, kde také vystudovala herectví na Státní konzervatoři. Již během studií hrála v Divadle na zábradlí Ifigenii v Eurípidově Ifigenii v Auridě, po absolutoriu v roce 1986 nastoupila do angažmá v Divadle S. K. Neumanna (dnes Divadlo pod Palmovkou), kde působí doposud.
Ztvárnila zde řadu výrazných rolí – např. Korzuchinovou v Bulgakovově Útěku, Reginu v Ibsenových Přízracích, Ofélii v Shakespearově Tragické historii Hamleta, dánského prince, Sofii Jegorovnu v Čechovově Platonovovi, Valerii v Gorkého Letních hostech, Lydii v Hildesheimerových Rivalech, Ednu v Allenových Výstřelech na Broadwayi, Curleyovou ve Steinbeckově O myších a lidech, Elenu v Dumasově a Sartrově Keanovi, Beatrici v Millerově Pohledu z mostu, Peggy Olsonovou v Bacharachově, Simonově a Davidově muzikálu Sliby chyby, Candy nebo Sandru ve Wassermanově Přeletu nad kukaččím hnízdem, Helenu ve Williamsově Báječné neděli v parku Crève Coeur, Meekerovou v Nashově dramatu Pozor, jaguár! a Lindu Swanovou v Nájemnících pana Swana.
Dlouhodobě spolupracovala také s Divadlem v Řeznické, kde účinkovala např. v roli Violeny v Claudelově Zvěstování panně Marii, Minnie a paní Molloyové ve Stewartově a Hermanově Hello Dolly! či Micaely v Bizetově Carmen.
Účinkovala také v několika televizních inscenacích, např. Lidumil, Dr. Munori a v seriálech Hříchy pro pátera Knoxe a Velmi neuvěřitelné příběhy. Hrála také ve filmu Poslední vlak.
Simona Vrbická také intenzivně spolupracuje s Českým rozhlasem a hojně účinkuje v dabingu.